Sindromul edwards (trisomia 18)
In 1960, Edwards si colab. si Patau si colab. au descris un sindrom malformativ determinat de prezenta unui cromozom suplimentar in grupa “E”, care a fost identificat ulterior ca apartinand perechii 18.
Incidenta sindromului Edwards este de aproximativ 1/3500 – 1/7000 nasteri. Sexul feminin este afectat cu precadere, 80% fiind fetite si 20% baieti. Aceasta modificare a raportului dintre sexe ar putea fi datorata eliminarii preferentiale (sub forma avorturilor spontane) a produsilor de conceptie de sex masculin.
Fiind un sindrom complex, plurimalformativ, moartea survine cel mai adesea in decursul primelor 6 luni de viata. In cazul mozaicurilor durata de viata este ceva mai mare
Sindromul Edwards este caracterizat prin: intarziere in cresterea prenatala, miscari fetale slabe, hidramnios si placenta mica. Nou-nascutii si sugarii afectati sunt initial hipotoni, devenind insa repede hipertoni. Aspectele clinice ale trisomiei sunt caracteristice si pot sugera diagnosticul. Totusi certitudinea este oferita numai de examenul cariotipului (au fost intalnite nenumarate fenotipuri mimand trisomia 18 dar cu cariotip normal).
Copiii cu sindrom Edwards prezinta o intarziere marcata a dezvoltarii si hipertonie.Dismorfiile majore sunt:
· occipitalul proeminent
· micrognatie
· urechi deformate (“de faun”)
· contractura caracteristica a degetelor
· bazin ingustat
· picior “in piolet”
Craniul este adesea alungit, dolicocefalic, cu occipitalul proeminent si diametrul bifrontal ingust. Fantele palpebrale sunt scurte si orientate orizontal; deseori se observa hipertelorism. Gura este mica iar bolta palatina este ogivala. Micrognatia si malformatiile urechilor sunt semne caracteristice sindromului. Urechile sunt jos inserate, slab lobulate cu partea superioara ascutita (“urechi de faun“). Nasul in cele mai multe cazuri este proeminent, gatul este scurt si cu exces de piele. Toracele are aspect de platosa, iar sternul este scurt. Centura pelvina ingusta constituie unul din semnele majore ale dismorfiei. Indivizii afectati prezinta diformitati in flexiunea degetelor, de obicei deviatii cubitale. Degetele mainii sunt contractate intr-un mod caracteristic: indexul acopera degetul III, iar degetul V acopera degetul IV. Uneori policele este cel care acopera partial celelalte degete contractate. Abductia coapsei este limitata, iar diformitatile piciorului, precum calcaneovalgus, sunt frecvente. Halucele scurt este in dorsoflexiune. 5-l0% din trisomicii 18 prezinta anomalii mult mai severe ale membrelor, in special scurtarea bratelor cu hipoplazia sau aplazia structurilor preaxilare.
La baieti se intalneste frecvent criptorhidia, la fete hipertrofia clitoridiana.
Dintre malformatiile viscerale cele cardiace sunt cele mai frecvente si constau de obicei in prezenta unor defecte septale ventriculare sau atriale, persistenta ductului arterial si anomalii ale valvei pulmonare sau aortice. Anomaliile renale cele mai importante sunt: rinichi polichistici, prezenta unor rinichi supranumerari, rinichi in potcoava, hidronefroza, megaureter sau ureter dublu. Anomaliile gastro-intestinale observate in jumatate din cazuri includ: prezenta diverticolului Meckel, eventratii diafragmice, malrotatia intestinului, stenoza pilorica, imperforare anala si fistula traheo – asofagiana.
Dermatoglifele prezinta aspecte caracteristice. Majoritatea pacientilor prezinta arcuri simple pe toate sau pe majoritatea degetelor. In aproape jumatate din cazuri degetul V este scurt si are un singur pliu pe flexiune. Pliurile palmare simiene sunt observate la o treime din bolnavi.
Majoritatea cazurilor de sindrom Edwards se datoreaza unei trisomii 18 libere. Varsta materna este de obicei ridicata: 32 ani. Cea mai mare parte a trisomicilor 18 sunt postmaturi, durata medie a gestatiei fiind de 42 saptamani. Greutatea la nastere este insa redusa, in medie 2250g, ceea ce indica o intarziere a dezvoltarii caracteristica pentru sindroamele de trisomie autosomala. Durata medie a supravietuirii este de 70 zile, fiind mai lunga la fetite (134 zile) decat la baieti (15 zile).
Prezenta unei trisomii duble a fost observata la 5-l0% din cazuri. Cele mai frecvente forme de trisomii duble sunt reprezentate de asocierea dintre trisomia 18 si tisomia X sau sindromul Klinefelter. In aceste cazuri aspectul clinic este cel al trisomiei 18, cealalta anomalie fiind descoperita in urma examenului citogenetic. Acest aspect se datoreaza faptului ca anomaliile cromozomilor sexului devin evidente numai la pubertate. Durata medie de supravietuire a pacientilor cu trisomii duble este de cca. 3 saptamini. Varsta medie a mamelor care dau nastere unor copii cu astfel de trisomii duble este de 37,5 ani
Aproximativ 10% din copiii cu sindrom Edwards prezinta un mozaicism 46, XY / 47, XY, +18 sau 46, XX / 47, XX, +18. Alte forme de mozaicism, de exemplu 47, XX, + 18 / 46, XX / 45, XX, -l8 sunt deosebit de rare. Simptomatologia clinica a acestor cazuri este mai atenuata iar supravietuirea mai indelungata decat in cazul trisomiei 18 libere.
La Marche si colab. (1967) au studiat o fetita cu sindrom Edwards care la nastere prezenta un mozaicism 46, XX / 47, XX, + 18. Dupa 10 luni celulele anormale (cu trisomie 18) disparusera din culturile de limfocite si celule ale maduvei hematopoietice. Pierderea clonei trisomice ar putea explica cazurile foarte rare de sindrom Edwards cu cariotip normal.
